Клинико-патогенетические особенности формирования легочной гипертензии и сердечно-сосудистых осложнений у больных с бронхиальной астмой

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Медицинские науки
Страниц:
126
Узнать стоимость новой

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Актуальность темы

Несмотря на значительные успехи в лечении легочной патологии бронхиальная астма (БА) продолжает относиться к числу наиболее распространенных терапевтических заболеваний. Эпидемиологические исследования, проведенные в Западной Европе в последние годы, свидетельствуют о том, что в общей популяции бронхиальная астма встречается более чем в 5% случаев, а в некоторых областях земного шара, например в Австралии, эти цифры доходят до 10%. При этом, по данным из многих стран мира, заболеваемость и смертность от БА не сокращаются, несмотря на унификацию методов лечения заболевания. Увеличение распространенности заболевания отмечают в США, Англии, Новой Зеландии, Австрии.

Одним из характерных осложнений при бронхообструктивной патологии является повышение давления в системе легочной артерии (JIA). В настоящее время легочную артериальную гипертонию (ЛАГ) определяют как прогрессирующее повышение легочного сосудистого сопротивления (JTCC), приводящее к правожелудочковой недостаточности и преждевременной смерти. Легочная гипертензия (ЛГ) является одним из основных факторов неблагоприятного исхода БА, способствует прогрессированию сердечной недостаточности и расстройствам внутрисердечной гемодинамики. Вместе с тем данные о распространенности ЛГ среди пациентов с БА, закономерностях ее возникновения и развития разрозненны и не позволяют судить о частоте ее встречаемости, а также о степени ее влияния на течение основной патологии и особенностях формирования сердечно-сосудистых осложнений у данной группы больных. Несмотря на широко распространенное мнение о том, что ведущей причиной инвалидизации и смертности среди больных с бронхообструктивной патологией является прогрессирующая дыхательная недостаточность (ДН), данные последних статистических исследований свидетельствуют о возросшей роли сердечно-сосудистых осложнений в этом процессе, что, возможно, обусловлено внедрением в медицинскую практику новых стандартов лечения и разработкой современных бронхорасширяющих препаратов. Однако профилактике осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у данной группы больных до настоящего времени должного внимания не уделялось. Не полностью изучена роль ЛГ в прогрессировании сердечной недостаточности, нет единой точки зрения на тактику ведения и методики лечения пациентов с БА на фоне повышения давления в легочной артерии.

Вместе с тем именно эти вопросы являются определяющими для планирования организации и разработки новых методов оказания медицинской помощи пациентам с респираторной патологией на фоне ЛГ.

Цель работы: установить распространенность легочной гипертензии среди пациентов с бронхиальной астмы (по данным ретроспективного анализа историй болезни), а также роль эндотелиальной дисфункции и нарушений в антипротеазной защите легких в генезе легочной гипертензии, прогрессировании легочно-сердечной недостаточности и развитии сердечнососудистых осложнений для определения прогностических критериев течения бронхиальной астмы.

Задачи исследования:

1. Изучить распространенность легочной гипертензии среди пациентов с БА по данным ретроспективного анализа медицинской документации больных пульмонологического городского центра г. Самары за период с 1995 по 2005 г., а также уровень легочной гипертензии у больных с различной степенью тяжести БА.

2. Выявить особенности течения, прогноза и распространенности сердечнососудистых осложнений у пациентов с БА на фоне ЛГ по сравнению с БА без ЛГ.

3. Установить роль эндотелиальных нарушений и наследственных факторов в патогенезе прогрессирования ЛГ, легочно-сердечной недостаточности, а также в развитии сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с БА.

4. Определить состояние антипротеазной защиты легких у пациентов с бронхиальной астмой на фоне и без легочной гипертонии по уровню он-антитрипсина в сыворотке крови и роль он-антитрипсина в генезе ЛГ.

5. Оценить роль эндотелиальных нарушений и антипротеазной защиты легких, как маркера предрасположенности к развитию ЛГ, а также в качестве прогностического критерия повышенного риска развития сердечнососудистых осложнений у данной группы больных.

Научная новизна

1. Изучены особенности распространенности, выраженности ЛГ у пациентов с различной степенью тяжести Б А, а также степень влияния ЛГ на тяжесть течения, прогноз и характер осложнений у пациентов с данной патологией.

2. Определены уровни давления в ЛГ, коррелирующие с высоким риском развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений.

3. Выявлена и оценена роль эндотелиальной дисфункции в прогресси-ровании бронхообструктивной патологии, развитии сердечно-сосудистых и тромботических осложнений и возникновении необратимой легочной гипер-тензии.

4. Установлена взаимосвязь между генетически обусловленной активностью си — антитрипсина у пациентов с Б А, скоростью формирования ЛГ и возникновением сердечно-сосудистых осложнений различными вариантами течения бронхиальной астмы.

Практическая значимость

На основе уточненного патогенеза ЛГ у пациентов с бронхиальной астмой разработаны критерии по формированию групп больных с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.

Регулярный контроль за состоянием функционального состояния эндотелия у них улучшит контроль за симптомами болезни и эффективностью проводимого лечения.

Установление роли эндотелиальных нарушений в патогенезе ЛГ и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с БА позволит разрабатывать дополнительные индивидуальные рекомендации по лечению пациентов с данной патологией.

Методы прогнозирования течения БА не требуют специального оборудования и могут использоваться при наличии стандартной клинической лаборатории в практике врачей-пульмонологов, терапевтов, кардиологов.

Реализация результатов исследования

Разработанные критерии, позволяющие выделять группу риска по раннему формированию ЛГ и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов молодого возраста с бронхиальной астмой, внедрены в практику врачей-терапевтов поликлиники Самарского пульмонологического центра при ММУ МСЧ № 12.

Основные положения диссертации используются в преподавании на кафедре интернатуры Самарского военно-медицинского института, в ходе подготовки врачей-интернов по специальностям & laquo-терапия»- и & laquo-ВОП»- на цикле & laquo-Пульмонология»- и & laquo-Кардиология»- и слушателей ординатуры Самарского военно-медицинского института и ГИУВ МО РФ.

Основные положения диссертации, которые выносимые на защиту

Присоединение ЛГ приводит к изменению клинического течения и тяжести БА, увеличению количества обострений, ухудшению ее прогноза, что связано с нарушением центральной гемодинамики и формированием хронической гипоксии.

В основе патогенеза и прогресс ирования у пациентов с ЛГ лежат генетические факторы (снижение продукции ai-антитрипсина, полиморфизм гена АПФ) и эндотелиальные нарушения, проявляющиеся патологическим изменением сосудодвигательной и гемостатической функций эндотелия.

Легочная гипертензия и факторы, способствующие ее формированию, лежат в основе раннего возникновения у пациентов с БА сердечнососудистых осложнений, в том числе и фатальных.

Уровень ЛГ, степень выраженности эндотелиальных нарушений и ан-типротеазной защиты легких могут быть использованы в качестве прогностических критериев течения БА и для формирования групп пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.

Апробация диссертации

Материалы диссертации представлены на XXXVIII итоговой научной конференции профессорско-преподавательского состава военно-медицинского факультета при СГМУ (Самара, 2005) — ХХХХ и XXXXII итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава Самарского военно-медицинского института (Самара, 2007 и 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 1, — в цен- ч тральной печати (по списку ВАК) — защищено 2 рационализаторских предложения., •

Объем и структура диссертации

104 ВЫВОДЫ

1. Легочная гипертензия является частым осложнением у пациентов с бронхиальной астмой и наблюдается у 81,8% всех больных с бронхиальной астмой, госпитализированных в пульмонологические отделения г. Самары. Уровень легочной гипертензии коррелирует с тяжестью течения бронхиальной астмы и повышает риск летального исхода у данной группы больных на 87,1% при увеличении среднего давления в ЛА выше 50 мм рт. ст.

2. Легочная гипертензия у пациентов с бронхиальной астмой приводит к увеличению числа тяжелых форм заболевания на 54,3%, количества тяжелых обострений заболевания в 3,4 раза, формированию дыхательной (ДН II степени и выше) у 88,9% пациентов в первые 10 лет заболевания, и сердечнососудистых осложнений (инфаркты, инсульты, тромбоэмболии) в 2 раза, а также ускоряет развитие ИБС в среднем на 10 лет и легочно-сердечной недостаточности в 4 раза.

3. Эндотелиальные нарушения, проявляющиеся патологическим изменением сосудодвигательной и гемостатической функций эндотелия, а также наследственная предрасположенность к повышению сосудистого тонуса являются важными факторами патогенеза и прогрессирования ЛГ, приводящими к усилению гипоксии, расстройствам КОС и гемоконцентрации. Выявленные патогенетические механизмы и степень их выраженности имеют высокую корреляционную связь (г > 0,98) с тяжестью течения заболевания, уровнем ЛГ, характером осложнений и прогнозом заболевания.

4. Снижение уровня a i-антитрипсина в сыворотке крови ниже 60% от нормы коррелирует с повышенным риском раннего формирования ЛГ (Г[=0,98) и смерти от сердечно-сосудистых и легочных осложнений (Г2=0,97) из-за формирования причин, поддерживающих хроническую гипоксию на фоне высокого давления в легочной артерии. Наличие генотипов PiSZ и PiZZ повышает риск смерти от сердечно-сосудистых причин в 2 раза.

5. Степень выраженности эндотелиальных нарушений и уровень аг антитрипсина в сыворотке крови могут быть использованы в качестве маркеров высокого риска раннего развития легочной гипертензии и сердечнососудистых осложнений у пациентов с бронхиальной астмой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных бронхиальной астмой при верификации заболевания необходимо исследовать показатели активности oti-антитрипсина в сыворотке крови, профиль АД и наследственный анамнез по гипертонической болезни, а также состояние сосудодвигательной функции эндотелия для формирования группы лиц с высоким риском неблагоприятного течения заболевания и быстрым развитием JIT. При регистрации врожденного дефицита aj -антитрипсина более 60% от нормы, наличии артериальной гипертензии у обоих родителей и неблагоприятного профиля АД (Non-dippers, Night-peakers), а также при выявлении парадоксального вазоспазма через 5 мин после теста с реактивной гипермией более чем на 10% от исходного диаметра сосуда высок риск развития ЛГ в течение 5−10 лет от момента начала заболевания.

2. Для выявления высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений, в том числе и фатальных у лиц молодого возраста, страдающих БА, необходимо контролировать уровень давления в ЛА в состоянии ремиссии, показатели холтеровского мониторирования ЭКГ, состояние КОС и выраженность синдрома гемоконцентрации, а также степень эндотелиальных нарушений, особенно у пациентов с наследственными дефектами, предрасполагающими к развитию ЛГ (дефицит al-антитрипсина, генотип PiZZ, артериальная гипертензия у обоих родителей).

3. Риск сердечно-сосудистых осложнений считается высоким при наличии давления в ЛА в покое 50 мм рт. ст. и выше, на фоне регистрации периодов безболевой ишемии миокарда более 80 мин/сут и средней частоте сердечных сокращений более 100 уд. /мин, снижении SaOi менее 90%, РаСОг менее 35 мм рт. ст. и BE менее 0 ммоль/л и повышении НЬ более 160 г/л. А также при выраженных сосудодвигательных и гемостатических нарушениях в функции эндотелия (парадоксальный ва-зоспазм через 5 мин после теста с реактивной гипермией более чем на 10% от исходного диаметра сосуда, свертываемость крови после вено-окклюзионной пробы менее 1,5 мин).

Показать Свернуть

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность Л Г и особенности течения бронхиальной астмы на фоне ЛГ.

1.2. Роль эн^, отелиальных нарушений в формировании и прогрес-сирования ЛГ у пациентов с кардиореспираторной патологией

1.3. Антипротеазная защита легких.

1.4. Методы прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Основные классификации и диагностические критерии, использованные при верификации диагноза у обследованных групп больных.

2.3. Базисная и бронхолитическая терапия, проводимая у больных бронхиальной астмой в зависимости от тяжести течения заболевания

2.4. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.5. Методы исследования.

Глава 3. КЛИНИКО-СТАТИСТИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ПОВЫШЕНИЯ ДАВЛЕНИЯ В ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ У ЛИЦ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

3.1. Статистические закономерности в течение и распространенности ЛГ у пациентов с БА среди больных пульмонологических отделений за период с 1995 по 2005 г.

3.2. Влияние Л Г на клиническое течение БА.

Глава 4. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С БА И

4.1. Состояние антипротеазной защиты у пациентов с БА и ее участие в формировании ЛГ и сердечно-сосудистой патологии у пациентов исследованных групп.

4.2. Состояние сосудистого тонуса у пациентов с Б А.

4.3. Состояние кислотно-основного состояния у пациентов с БА

4.4. Сосудодвигательная и гемостатическая функции эндотелия у пациентов с БА.

Глава 5. КРИТЕРИИ ВЫСОКОГО РИСКА РАЗВИТИЯ ЛГ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ У ПАЦИЕНТОВ С

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

Список литературы

1. Абидов А. Д. Артериальная гипертензия при хроничеких обструктив-ных заболеваниях //Азерб. мед. журнал. 1984. — № 8. — С. 57−59.

2. Авдеев С. Н. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких //Consilium medicum. 2004. — Т. 6, № 1. — С. 1−16.

3. Авдеев С. Н., Чучалин А. Г. Консервативная терапия обострений хронического обструктивного заболевания легких //РМЖ. — 1997. Т. 5, № 17. — С. 1105−1013.

4. Айсанов З. Р. Механизмы ограничения физической работоспособности у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких: Ав-тореф. дис. докт. мед. наук. М., 1994. — 48 С.

5. Актуальные проблемы пульмонологии /Под ред. А. Г. Чучалина. М.: & quot-Универсум Паблишинг& quot-, 2000. — С. 25−89.

6. Александров А. И. Легочная гемодинамика и функциональное состояние сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких: Автореф. дис. канд. мед. наук. — СПб., 1992. — 23 с.

7. Ардаматский Н. А., Абакумова Ю. В., Корсунова Е. Н. Методика определения физиологического и патологического перекисного окисления //Экоген. 1994. — Т. 8, № 4. — С. 9−11.

8. Архипенко Ю. В., Сазонтова Т. Г. Роль про- и антиоксидантных факторов при адаптации к различным видам гипоксии // Мат. междунар. симп. & quot-Кислород и свободные радикалы& quot-. Гродно, 1996. — С. 7−8.

9. Бабак С. Л. Клинические аспекты терапии больных с синдромом обструктивного апноэ-гипопноэ сна с помощью неинвазивной вентиляции легких постоянным положительным давлением в дыхательных путях: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997. — 24 с.

10. Ю. Бабак С. Л., Чучалин А. Г. Ночная астма //РМЖ. 1998. — Т. 6, № 17. — С. 1108−1114.

11. П. Бакулин М. П., Ашихмина И. Г., Манылюк М. И. Способ исследования функционального состояния легких с использованием радиоактивного ксенона у больных бронхиальной астмой //Тер. архив.- 1978.- Т. 49, № 3.- С. 14−17.

12. Барабадзе К. А. Перекисное окисление липидов и состояние антиокси-дантной защиты при неспецефических заболеваниях лёгких в детском возрасте: Автореф. дис. канд. мед. наук Тбилиси, 1993. — 32с.

13. Белевский А. С. Проект ИКАР: исследование качества жизни больных бронхиальной астмой в России //Атмосфера. 2003. — Т. 2, № 9. — С. 22−24.

14. Н. Беленков Ю. Н., Агеев Ф. Т., Мареев В. Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточ ность / / Сердечная недостаточность. 2000. Т. 1. М 2. С. 40−44.

15. Беленков Ю. Н., Агманова Э. Т. Диастолическая функция сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью и методы диагностики ее нарушений с помощью тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии / / Кардиология.- 2003. № 11. — С. 58−65.

16. Беличенко Т. Н. Распространенность хронического бронхита и других респираторных нарушений среди взрослого населения, их диагностическое и прогностическое значение (Клинико-эпидемиологическое исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1992. 24 с.

17. Беличенко Т. Н. Эпидемиология бронхиальной астмы //А.Г. Чучалин. Бронхиальная астма.- М.: Агар, 2007. — С. 12−41.

18. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989.- 368с.

19. Бобров В. А., Поливода С. Н., Фуштейн И. М. Системная артериальная гипертензия при хронических обструктивных заболеваниях легких и некоторые вопросы ее патогенеза //Тезисы доклада XIII научной конференции. Киев, 2001. — Т.2. — С. 13.

20. Бреслав И. С. Паттерны дыхания. Л., 1984. — 205 с.

21. Бронхиальная астма /Под ред. докт. мед. наук, проф. А. И. Синопальникова. М.: БИНОМ, 2003. — 124 с.

22. Бронхиальная астма в среднем и пожилом возрасте / Гембицкий Е. В., Алексеев В. Г., Печатников Л. М., Герасимова Г. М. /Тер. архив. 1984. -Т. 55, № 3. -С. 16−19.

23. Гембицкий Е. В., Печатников Л. И. Нарушения холинэргической регуляции у больных бронхиальной астмой //Тер. архив. 1986. — Т. 57, № 4. -С. 9−13.

24. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы /Под ред. А. Г. Чучалина М.: Издательство & laquo-Атмосфера»-, 2007. — 160 с.

25. Голиков П. П. Регуляция функции глюкокортикоидных рецепторов и активности ангиотензин-превращающего фермента//Пробл. эндокри-нол.- 1997, — Т. 43, № 4.- С. 51−54.

26. Голубев Л. А., Бабак С. Л., Григорьянц Г. А. Антагонисты лейкотриено-вых рецепторов в лечении бронхиальной астмы //Южно-Рос. медиц. журнал. -2001. -Т. 2, № 1. С. 1−6.

27. Гомазков О. А. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардио-васкулярных патологий // Вопросы медицинской химии. 1999. — N№ 4. -С. 290−303.

28. Гриншпун С. М., Мильман М. Ш., Байахмедов Ф. А. Состояние функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой и ее значение для определения трудоспособности //Тер. архив. 1975. — Т. 46, № 3. — С. 31−34.

29. Гриповски С. Е. Свободные радикалы и эндотелиальные нарушения //Новости фармации и медицины. 1999. — № 2. — С. 24−28.

30. Гриппи А. М. Патофизиология легких: Пер. с англ. М.: Бином, 1997. — 265 с.

31. Гущин И. С., Фассахов Р. С. Поздняя реакция бронхов в патогенезе бронхиальной астмы //Пульмонология. 1992. — № 3. — С. 72−77.

32. Джалабова М. И., Ломсадзе Б. А., Бурлакова Е. В. Антиоксиданты и окислительный стресс. // 1-й Кавказский симпозиум по медико биологическим наукам — Тбилиси, 21−25 сентября 1999 — С. 69.

33. Ермаков B.C. Фармакоэкономическая эффективность применения отечественных противоастматических препаратов при лечении больных бронхиальной астмой: Дис. канд. мед. наук. -М., 1997. 127 с.

34. Есипова И. К. Легкое в патологии Новосибирск: Наука. Сиб. Отд., 1975.- С. 27−117.

35. Есипова И. К., Алексеевских Ю. Г. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различия возникающих в них воспалительных реакций. // Арх. патологии.- 1994, № 4 С. 6−9.

36. Жарова Е. А., Горбачева О. Н., Насонов Е. Л. Эндотелины. Физиологическая активность. Роль в сердечно-сосудистой патологии // Терапевт, арх. 1990. — № 8. — С. 140−145.

37. Жданов В. Ф. Клинико-статистическая характеристика больных неспецифическими заболеваниями легких с системной артериальной гипер-тензией. -Л: Питер, 1996. с. 89−93.

38. Индивидуальная чувствительность больных к глюкокортикостероидам и гормонорезистентность при бронхиальной астме /Палеев Н.Р., Ильченко В. А., Голиков П. П., Стоцкая Т. В. /Тер. архив. 1994. — Т. 66, № 12. — С. 56−60.

39. Караулов Ю. Л. Клинические детерминанты чувствительности/устойчивости гипертрофии левого желудочка к антигипертензив-ной терапии: Дисс. канд. мед. наук.- М., 2001. 192 с.

40. Кетлинский С. А., Калинина Н. М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета//Иммунология. — 1995. -№ 3.- С. 30−44.

41. Княжеская Н. П. Комбинированная терапия бронхиальной астмы в реальных условиях //Атмосфера. 2003. — Т. 2, № 9. — С. 25−26.

42. Ковалева В. Л., Чучалин А. Г, Колганова Н. А. Антагонисты и ингибиторы лейкотриенов в терапии бронхиальной астмы // Пульмонология. — 1998. Т. 8, № 1. -С. 79−87.

43. Коломоец Н. М. Гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца. — М.: Медицина, 2001. 333 с.

44. Коломоец Н. М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение //Венно-мед. журн. 2001. — Т. 322. — № 5. — С. 29−34.

45. Коржов В. И., Сердюк Т. М., Шатковская О. Г. Антитриптическая активность сыворотки крови больных с хроническими воспалительными заболеваниями легких //Лаб. дело. 1990. — Т. 77, № 7. — С. 77−78.

46. Краснобаева Г. М., Тарапата Н. П., Кузнецов В. И. Диагностическое значение определения, а 1-антитрипсина при выявлении хронических неспецифических заболеваний легких //Лаб. дело. 1986. — Т. 73, № 4. — С. 235−236.

47. Кривозубов Е. Ф., Борзенков С. А., Бойчев О. Д. Влияние комплексной терапии на реологические свойства цельной крови при бронхиальной астме //Военно-мед. журн. 2000. — Т. 321. — № 3. — С. 68

48. Кубышкин В. Ф., Солдатченко С. С., Беленький А. И. Гуморальные механизмы пульмонологической гипертензии. // Труды Крымского медицинского института. 1985. — т. 108. — С. 50−52.

49. Кубышкин В. Ф., Солдатченко С. С., Коновалов В. И. Особенности течения хронических обструктивных заболеваний легких в сочетании с системной артериальной гипертензией. // Тер. архив. 1985. — т. 57. -№ 2. -С. 114−116.

50. Кудряшова О. Ю., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б, А. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений // Кардиология. 2000. — № 8. — С. 65−75.

51. Кузьмина-Крутецкая С.Р., Новиков В. И. Оценка конечно-диастолического давления в левом желудочке у пациентов с замедлением активного расслабления при хронической ишемической болезни сердца / / Ультразвуковая диагностика. 2000. М 1. С. 28−36.

52. Лаврентьев М. М., Аверко Н. Н., Еганова И. А. О гипервентиляции как фундаментальном стимуляторе патологических процессов //Докл. Рос. АН. 1993. — Т. 329, № 4. — С. 512−514.

53. Ландышев Ю. С., Мищук В. П. Суточные ритмы уровня АКТГ, кортизо-ла и 17-оксикортикостероидов у больных бронхиальной астмой //Тер. архив. 1994. — Т. 66, № 3. — С. 13−15.

54. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Часть I. Классификация, анатомия, патофизиология /БатыралиевТ.А., Махмуд-ходжаев С.А., Першуков И. В., Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В. /Кардиология, 2006. — № 2,. — С. 74−82.

55. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Часть И. Больные с поражением левых отделов сердца /БатыралиевТ.А., Мах-мудходжаев С.А., Першуков И. В., Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В. /Кардиология, 2006. — № 3,. — С. 79−84.

56. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Часть IV. Хронические заболевания легких /БатыралиевТ.А., Махмудходжаев С. А., Першуков И. В., Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В. /Кардиология, 2006. — № 5,. — С. 73−84.

57. Малкин В. Б., Гора Е. П. Гипервентиляция. М.: Наука, 1990. — С. 104−116.

58. Махонькина Л. Б. Немедикаментозные методы лечения бронхиальной астмы //Болезни органов дыхания: Руководство для врачей: в 4-х т. /Под ред. Н. Р. Палеева. -М.: Медицина, 1990.- Т.З. — С. 93−102.

59. Минеев В. Н., Яблонская В. Н., Булатова Н. Ю. Атоническая бронхиальная астма как патология трансмембранного проведения регулярного сигнала //Актуальные проблемы пульмонологии /Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Универсум Паблишинг, 2000. — С. 196 — 204.

60. Мокроносова М. А., Адо В. А., Перламутров Ю. Н. Роль лейкотриенов в патогенезе аллергических заболеваний: обзор // Иммунология. — 1996. -№ 1. -С. 17−28.

61. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (утверждены съездом кардиологов РФ в октябре 2003 г.) / / Сердечная недостаточность. 2003 .Т. 4. N2 6.С. 276−297.

62. Недашковский В. Н. Суточные профили артериального давления и функции эндотелия у больных с артериальной гипертонией различных категорий риска и их динамика при длительной гипотензивной терапии: Автореф. дис. канд. мед. наук. М, 2003. — 21 с.

63. Палеев Н. Р., Ильченко В. А., Голиков П. П. Индивидуальная чувствительность больных к глюкокортикоидам и гормонорезистентность при бронхиальной астме //Тер. архив. — 1994. — Т. 65, № 12.- С. 56−59.

64. Палеев Н. Р., Одинакова В. А., Каликштейн Д. Б. Аллергическое повреждение миокарда при бронхиальной астме //Тер. архив. — 1976. — Т. 47, № 4. -С. 105−110.

65. Палеев Н. Р., Распопина Н. А., Федорова С. И. Существует ли «пульмо-генная гипертензия& raquo-? // Кардиология. 2002. — Т. 42. — № 6. — С. 51−53.

66. Петрищев Н. Н. Роль эндотелия в тромбогенности и тромборезистент-ноети сосудов // Ученые записки. 1999. — Т. 6. — N№ 1. — С. 66−71.

67. Плуса Т., Навацка Д. Эффективность и переносимость фенспирида у взрослых больных с острыми респираторными заболеваниями //Лечащий врач. 2001. — Т. 2, № 1. — С. 4−9.

68. Розенштраух Л. С., Рыбакова Н. И., Виннер М. Г. Рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания. -М.: Медицина, 1987. -С. 151−171.

69. Руководство по клинической физиологии дыхания /Под ред. Л. Л. Шика, Н. Н. Канаева. Л., 1980. — 376 с.

70. Самельчук Е. И. Роль наследственных факторов в возникновении хронических легочных заболеваний: Автореф. дис. докт. мед. наук. — Москва, 1997. -44 с.

71. Серов В. В., Шехтер А. Б. Соединительная ткань. М.: Наука, 1981. — С. 14−56.

72. Синопальников А. И. & quot-Аколат"- антагонист лейкотриенов, препарат нового класса для базисной терапии бронхиальной астмы // Моск. мед. журнал. — 1999. — № 2. — С. 28−29.

73. Федосеев Г. Б. Механизмы обструкции бронхов.- Санкт-Петербург: Медицинское информационное агентство, 1995. 336 с.

74. Фенелли К., Стулбарг М. Хронический бронхит //Пульмонология. 1996. -Т. 6, № 2. -С. 6−13.

75. Цой А. Н, Шор О. А. Новое в лечении бронхиальной астмы: ингибиторы лейкотриенов: обзор // Тер. архив. — 1997. — Т. 69, № 2. С. 83−88.

76. Черняев A. JL, Гробова О. М., Самсонова М. В. Морфология и цитология бронхиальной астмы //А.Г. Чучалин. Бронхиальная астма М.: Агар, 1997. -С. 10−57.

77. Черняев A. JL, Жаворонков А. А. Патоморфологическая и морфометри-ческая диагностика бронхоспастического синдрома при хроническом и диффузном бронхите и бронхиальной астме //Арх. патологии. — 1981. -№ 3. С. 60−66.

78. Черняев А. Л., Самсонова М. В. Патологичекая анатомия хронический обструктивный заболеваний легких // А. Г. Чучалин. Хронические об-структивные болезни легких. -М.: Бином.- С. -Птб.: Невский диалект, 1998. -С. 366−400.

79. Издательство БИНОМ& raquo-, 2000. 509 с. 97. Чучалин А. Г. Эмфизема //Лечащий врач. — 1998. — № 4. — С. 3−8. 98. Чучалин А. Г. Эмфизема легких //РМЖ. — 1999. — Т. 7, № 17. — С. 811 815.

80. Чучалин А. Г., Айсанов З. Р. Нарушение функции дыхательных мышц при хронических обструктивных заболеваниях легких //Тер. архив. -1988. Т. 60., № 8. — С. 126−132.

81. Чучалин А. Г., Айсанов З. Р. Роль дыхательной мускулатуры в патогенезе обструктивных заболеваний легких и пути терапевтической коррекции //Пробл. туберкулеза. 1987. — № 7. — С. 65−69.

82. Чучалин А. Г., Шварц Г. Я., Машковский М. Д. Использование хо-линоблокирующих препаратов в фармакотерапии бронхоспастического синдрома. Новые лекарственные препараты. — М.: Медицина, 1991. — С. 5−40.

83. Шимбах X., Кнаппе Г. Гормонотерапия. М.: Медицина, 1988. -С. 46−87.

84. Шмелев Е. И. ХОБЛ: ключевые проблемы //Атмосфера. 2003. -Т. 2, № 9. — С. 5−9.

85. Шмушкович Б. И. Кортикозависимая бронхиальная астма (вопросы клиники, осложнений, патогенеза и лечения): Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 1995. 42 С.

86. Яковлев В. М., Семенкин А. А., Юдин С. М. и др. Влияние терапии эналаприлом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимоотношения у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. 2000. — N№ 1. — С. 40−44.

87. Abramson M.J., Hensley M.J. Evaluation of a new asthma questionnaire //J. Asthma. 2004. — Vol. 28, № 1. — P. 129−139.

88. AikawaT., Shimura S., Sasaki H. Marked goblet cell hyperplasia with mucus accumulation in the airways of patients who died of severe acute asthma attack //Chest. 2002. — Vol. 101, № 9. — P. 916−921.

89. Alderman M.H. Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease //Current. Hypertension Reports. 2001. — № 3. — P. 184−189.

90. Allison A., Frank B. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease //American Journal of Clinical Nutrition. 2001. — Vol. 73. — № 4. — P. 673−686.

91. Anderson W. D., Klein J. L ., Alexander R.W. Early atherosclerosis selectively impairs coronary artery endothelial function //Circulation. -2002. Vol. 96, SupplII -P. 618.

92. Anthonisen N.R., Wright E.O. Bronnchodilator response in chronic obstructive disease //Am. Rev. Respir. Dis. 1996. — Vol. 133, № 8. — P. 814−819.

93. Arnal J.F., Michel J.B., Harrison D.G. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension //Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. — Vol. 4. — № 2. — P. 182−188.

94. Asperen P.P., Kemp A.S., Mukhi A. Atopy in infancy predicts the severity of bronchial hyperresponsiveness in later childhood //J. Allergy. Clin. Immunol. 1990. — Vol. 85, № 7. — P. 790−795.

95. Atichartakarn V., LikittanasombatK., Chuncharunee S. Pulmonary arterial hypertension in previously splenectomized patients with beta-thalassemic disorders // Int J Hematol. 2005. — Vol. 78. — P. 139−145.

96. Avdeev S.N., Tsareva N.A., Nekludova G.V. Inhaled nitric oxide in patients with acute cor pulmonale due to acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease //Eur. Respir. J. — 2003. Vol. 22. — № 45. -P. 269s.

97. Awadh N., Muller N.L., Park C.S. Airway wall thickness in patients with near fatal asthma and control groups: assessmentwith high resolution computed tomographic-scanning //Thorax. 1998. — Vol. 53, № 2. — P. 248 253.

98. Ayene I.S., Dodia C., Fisher A.B. Role of oxygen in oxidation of lipids and protein during ischemia/reperfusion in isolated perfused rat lung // Arch. Biochem. Biophys.- 2006. Vol. 296. — № 1. — P. 183−189.

99. Bai T.R. Abnormalities in airway smooth muscle in fatal asthma //Am. Rev. Respir. Dis. 1990. — Vol. 141, № 4. — P. 552−557.

100. Barbera J.A., Peinado V.I., Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease //Eur. Resp. J. 2003. — № 21. — P. 892−905.

101. Bergofsky E.H., Holzman S. A study of the mechanisms involved in the pulmonary arterial pressor response to hypoxia //Circ. Res. -1997. № 20. -P. 506−519.

102. Borish L.C., Nelson H.S., Lanz M.J. lnterleukin-4 receptor in moderate atopic asthma. A phase 1/11 randomized, placebo-controlled trial //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999. — Vol. 160, № 17. — P. 1816−1823.

103. Boulanger C., Vanhoutte P.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity //Arch. Mai. Coeu. r Vaiss. 2001. — Vol. 94.- № 1. -P. 31 -49.

104. Boulet L.P., Deschesnes F., Turcotte H. Near-fatal asthma: clinical and physiologic features, perception of bronchocon-striction, and psychologic profile //J. Allergy. Clin. Immunol. 1991. — Vol. 88, № 7. — P. 838−846.

105. Bousquet J., Jeffery P.K., Busse W.W. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 161, № 16. -P. 1720−1745.

106. Bradley T.D., Rutherford R., Lue F. Role of diffuse airway obstruction in the hypercapnia of obstructive sleep apnea // Amer. Rev. Resp. Dis. 1986. — № 134. — P. 920−924.

107. Burgess M.I., Mogulkoc N., Bright-Thomas R.J. Comparison of echocardiographic markers of right ventricular function in determining prognosis in chronic pulmonary disease //J. Am. Soc. Echocardiogr. — 2002. № 15. -P. 633−639.

108. Busquets R.M., Anto J.M., Sunyer J. Prevalence of asthma-related symptoms and bronchial responsiveness to exercise in children aged 13−14 yrs in Barcelona, Spain. //Eur. Respir. J. 1996. — V01. 9, № 24. — P. 2094−2098.

109. Busse R., Luckhoff A., Bassenge E. Endothelium-derived relaxing factor inhibits platelet activation //Naunyn-Schmiedeberg's. Arch. Pharmacol. 2007. — № 346. — P. 562−566.

110. Carroll N., Elliot J., Morton A. The structure of large and small airways in nonfatal and fatal asthma //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. — Vol. 147, № 4. -P. 405−410.

111. Castro O., Hoque M., Brown B.D. Pulmonary hypertension in sickle cell disease: cardiac catheterization results and survival. //Blood. — 2003. -Vol. 101. -P. 1257−1261.

112. Celemajer D.S., Catroux P., Benchekroun N. Mechanism of action of angiotensin converting enzyme inhibitors on endothelial function in hypertension//Hypertension. -2001. № 18. -P. 37−42.

113. Chemla D., Castelain V., Herve P. Haemodynamic evaluation of pulmonary hypertension //Eur. Respir. J. 2002. — № 20. — P. 1314−1331.

114. Chinn S., Burney P., Jarvis D. Variation in bronchia responsiveness in the European Community Respiratory Heair Survey (ECRHS) //Eur. Respir. J. 1997. -Vol. 10, № 24. -P. 2495−2501.

115. Chisolm G.M., Perm M.S. Oxidized lipoproteins and atherosclerosis //V. Fuster, R. Ross. Atherosclerosis and coronary heart disease. -Phyladelphya, 2006. 542 p.

116. Chung K.F. Airway smooth muscle cells: contributing to and regulating airway mucosal inflammation? //Eur. Respir. J. 2000. — Vol. 15, № 9. -P. 961−968.

117. Come J.M., Holgate S.T. Mechanisms of virus induced exacerbations of asthma //Thorax. 1997. — Vol. 52, № 3. — P. 380−389.

118. Defouilloy C., Teiger E., Sediame S. Polycythemia impairs vasodilator response to acetylcholine in patients with chronic hypoxemic lung disease //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1998. — № 157. — P. 14 521 460.

119. Del Prete G. Human Thl and Th2 lymphocytes: their role in the pathophysiology of atopy //Allergy. 1992. — Vol. 47, № 4. — P. 450−455.

120. Denburg J.A. The origins of basophils and eosinophils in allergic inflammation //J. Allergy. Clin. Immunol. 1998. — Vol. 102, № 1. — P. S74-S76.

121. Diamant Z., Grootendorst D., Veselic-Charvat M. The effect of montelukast (MK-0476), a cysteinyl leukotriene receptor antagonist, on allergen-induced airway responses and sputum cell in asthma // Clin. Exp. Allergy. 1999. — Vol. 29, № 1. — P. 42−51.

122. Dunnill M.S. The pathology of asthma with special reference to changes in the bronchial mucosa //J. Clin. Pathol. -1990. Vol. 43, № 1. -P. 27−33.

123. Earle В.V. Fatal bronchial asthma //Thorax. 1993. — Vol. 13, № 2. -P. 195−206.

124. Ebina M., Takahashi Т., Chiba Т. Cellular hypertrophy and hyperplasia of airway smooth muscles underlying bronchial asthma //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. — Vol. 148, № 6. — P. 720−726.

125. Eid N., Yandell В., Howell L. Canpeak expiratory flow predict airflow obstruction inchildren with asthma? //Pediatrics. — 2000. Vol. 105, № 3,-Vol. 354−358.

126. Enright P.L., McClelland R.L., Newman A.B. Underdiagnosis and undertreatment of asthma in the elderly. Cardiovascular Health Study Research Group //Chest. 1999. — Vol. 116, № 5. p. 603−613.

127. Fahy J.V., Cockcroft D.W., Boulet L.P. Effect of aerosolizedanti-lgE (E25) on airway responses to inhaledallergen in asthmatic subjects //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. — Vol. 160, № 10. — P. 1023−1027.

128. Fahy J.V., Liu J., Wong H. Cellular and biochemical analysis of induced sputum from asthmatic and from healthy subjects //Am. Rev. Respir. Dis. -1993. -Vol. 147, № 10. -P. 1126−1131.

129. Faniran A.O., Peat J.K., Woolcock A.J. Prevalence of atopy, asthma symptoms and diagnosis, and the management of asthma: comparison of an affluent and a non-affluent country //Thorax. 1999. — Vol. 54, № 7. — P. 606−610.

130. Fatal adenovirus infection associated with new genome type /Mistchenko A.S., Robaldo J.F., Rosman F.C., Koch E.R., Kajon A.E. //J. Med. Virol.- 1998.- Vol. 54, № 2.- P. 233−236.

131. Fercakova A., Halat G., Marsala M. Graded postischemic reoxygenation reduces lipid peroxidation and reperfusion injury in the rabbit spinal cord // Brain. Res. 2002. — Vol. 593. — № 2. — P. 159−167.

132. Flavell R.A. A novel role for murine IL-4in vivo: induction of MUC5AC gene expression andmucin hypersecretion //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1997. — Vol. 16, № 4. — P. 471−478.

133. Franse L.V., Pahor M., DiBari M. Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) //J. Hypertens. 2006. — № 18. — P. 1154−1164.

134. Fredberg J.J. Airway smooth muscle in asthma. Perturbed equilibria of myosin binding //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 161, № 1. -P. S158-S160.

135. Free radicals and reactive oxygen species in programmed cell death/ Anderson К. M., Seed Т., Ou D., Harris J. E. //Med. Hypotheses. -1999. -Vol. 52, № 5. -P. 451−463.

136. Gerritsen J., Koeter G.H., Postma D.S. Prognosis of asthma from childhood to adulthood //Am. Rev. Respir. Dis. 1989, — Vol. 140, № 12. -P. 1325−1330.

137. Gibbons G.H. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: A new therapeutic target //Am. J. Cardiol. — 2007. -№ 79. P. 3−8.

138. Godfrey S., Bar-Yishay E. Exercise-induced asthma revisited //Respir. Med. 1993. -Vol. 87, № 3.- P. 331−344.

139. Gohlke P., Zinz W., Scholkens B.A. Cardiac and vascular effects of long-term losartan treatment in stroke-prone spontaneously hypertensive rats //Hypertension. 2006. — № 28. -P. 397102.

140. Gunst S.J., Tang D.D. The contractile apparatus and mechanical properties of airway smooth muscle //Eur. Respir. J. 2000. — Vol. 15, № 5. -P. 600−616.

141. Haren E.H., Lammers J.W., Festen J. The effects of the inhaled corticosteroid budesonide on lung function and bronchial hyperresponsiveness in adult patients with cystic fibrosis //Respir. Med. -1995. -Vol. 89, № 2. -P. 209−214.

142. Hayashi K., Noguchi N., Niki E. Action of nitric oxide as an antioxidant against oxidation of soybean phosphatidylcholine liposomal membrane //FEBS Lett. 1995. — Vol. 370. — № 1. — P. 37−40.

143. Heck L. W. et al. Bennet: Isolation, characterization, amino — terminal amino acid sequence analysis of human neutrophil elastase from normal donors //Anal. Biochem. 1985. — Vol. 149, № 1. — P. 153−162.

144. Helms P.J. Issues and unmet needs in pediatric asthma //Pediatr. Pulmonol. 2000. — Vol. 30, № 2. — P. 159−165.

145. Henderson W.R., Chi E.Y., Maliszewski C.R. Soluble IL-4 receptor inhibits airway inflammation following allergen challenge in a mouse model of asthma //J. Immunol. 2000. — Vol. 164, № 9. — P. 1086−1095.

146. Hida W., Tun Y., Kikuchi Y. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management //Respiration. 2002. — № 7. — P. 3−13.

147. Huber H., Koessler K. The pathology of bronchial asthma //Arch/ Intern. Med. 1992. — Vol. 68, № 5. — P. 689−710.

148. Humbert M., Corrigan С J., Kimmitt P. Relationship between IL-4 and IL-5 mRNA expression and disease severity in atopic asthma //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. — Vol. 156, №> 6. — P. 704−708.

149. Humbert M., Labrune P., Simonneau G. Pulmonary arterial hypertension and type I glycogen storage disease: the serotonin hypothesis. // Eur Respir J. 2004. — Vol. 20. — P. 59−65.

150. Incalzi R.A., Fuso L., De Rosa M. Electrocardiographic signs of chronic cor pulmonale: A negative prognostic finding in chronic obstructive pulmonary disease //Circulation. 2006. — № 99. — P. 1600−1605.

151. Jaakkola JJ, Ahmed P, Ieromnimon A Preterm delivery and asthma: a systematic review and meta-analysis // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. -Vol. 118, № 17. -P. 823−30.

152. Janssens J.P., Pache J.C., Nicod L.P. Physiological changes in respiratory function associated with ageing //Eur. Respir. J. 1999. — Vol. 13, № 2. -P. 197−205.

153. Jeffery P.K. Pathology of asthma //Br Med Bull. 1992. — Vol. 48, № 1. -P. 23−39.

154. Johnson P.R., Ammit A.J., Carlin S.M. Mast cell tryptase potentiates histamine-induced contraction in human sensitized bronchus //Eur. Respir. J. 1997. -Vol. 10, № l. -P. 38−43.

155. Jonasson G., Lodrup Carlsen K.C. Trends in hospital admissions for childhood asthma in Oslo, Norway, 1980−95 //Allergy. 2000. — Vol. 55, № 2. -P. 232−239.

156. Jones P.W. Quality of life measurement in asthma //Eur. Respir. J. -1995. Vol. 8, № 8. — P. 885−887.

157. Juniper E.F., Guyatt G.H., Cox F.M. Development and validation of the Mini Asthma Quality of Life Questionnaire //Eur. Respir.J. -1999. — Vol. 14, № l. -P. 32−38.

158. Juniper E.F., O’Byrne P.M. Development and validation of a questionnaire to measure asthma control //Eur. Respir. J. 1999. — Vol. 14, № 8. -P. 902−907.

159. Kario K., Matsuo Т., Kobayashi H. Endothelial cell damage and angiotensin-converting enzyme insertion/deletion genotype in elderly hypertensive patients //J. Am. Coll. Cardiol. 2007. — Vol. 33, № 2. — P. 444 450.

160. Kessler G.F., Austin J.H., Graf P.D. Airway constriction in experimental asthma in dogs: tantalum broncho-graphic studies //J. Appl. Physiol. 1973. — Vol. 35, № 6. — P. 703−708.

161. Kibbe M., Billiar Т., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury //Cardiovasc, Res. 2005. — Vol. 15. — № 43 (3). — P. 650 657.

162. Kikuchi Y., Okabe S., Tamura G. Chemosensitivity and perception of dyspnea in patients with a history of near-fatal asthma //N. Engl. J. Med. — 1994. -Vol. 330, № 12. -P. 1329−1334.

163. Killian К J. Symptom perception during acute bronchoconstriction //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 162, № 4. — P. 490−496.

164. King G.G., Pare P.D., Seow C.Y. The mechanics of exaggerated airway narrowing in asthma: the role of smooth muscle //Respir. Physiol. -1999. -Vol. 118, № l. -P. 1−13.

165. Laitinen L.A., Laitinen A., Haahtela T. Airway mucosal inflammation even in patients with newly diagnosed asthma //Am. Rv. Respir. Dis. -1993. Vol. 147, № 5. — P. 697−704.

166. Lampinen M., Rak S., Venge P. The role of interleukin-5, inter-leukin-8 and RANTES in the chemotactic attraction of eosinophilstothe allergic lung //Clin. Exp. Allergy. 1999. — Vol. 29. — P. 314−322.

167. Lange P., Parner.J., Vestbo J. A 15-year followup study of ventilatory function in adults with asthma. //N. Engl. J. Med. 1998. — Vol. 339, № 10. -P. 1194−1200.

168. Lekakis J. P, Papamichael С. M, Vemmos C.N. Peripheral vascular endothehal dysfunction in patients with angina pectons and normal coronary artenograms //J. Am. Coll Cardiol. 2005. — Vol. 31. — P. 541 — 546.

169. Linhartova A., Anderson A.E.J., Fora Ker A.E. Site predilection of airway inflammation by emphysema type //Arch Pathol Lob Med. — 2000. — Vol. 108, № 6.- P. 662−665.

170. Loscalzo J. Endothelial injury, vasoconstriction, and its prevention //Tex. Heart Inst. J. 2007. — Vol. 32, № 2. — P. 180−184.

171. MacKay T.W., Brown P., Walance W. Does inflammation play a role in nocturnal asthma? // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. — Vol. 145. — P. A22.

172. Mapp C. Ruolo degli antagonisti di un singolo mediatore nella terapia dell asma //Ann. Ital. Med. Int. 1998. — Vol. 13, № 1. — P. 24−29.

173. Martinez F.D., Helms P.J. Types of asthma and wheezing //Eur. Respi. rJ. 1998. -Vol. 27, № l. -P. S3-S8.

174. McCarter J.H., Vazques J.J. The bronchial basement membrane in asthma. //Arch Pathol. 1966. — Vol. 82, № 4. — P. 328−35.

175. McFadden E.R. Pulmonary structure, physiology and clinical correlates in asthma. St. Louis: Mosby- 1993. — P. 672−693.

176. McFadden E.R., Kiser R., DeGroot W.J. Acute bronchial asthma. Relations between clinical and physiologic manifestations //N. Engl. J. Med. 1973. -Vol. 288, № 2. -P. 221−225.

177. Mitchell R.W., Ruhlmann E., Magnussen H. Passive sensitization of human bronchi augments smooth muscle shortening velocity and capacity //Am. J. Physiol. 1994. — Vol. 267, № 2. — P. L218-L222.

178. Nadel J.A., Takeyama K., Agusti C. Role of neutrophil elastase hypersecretion in asthma //Eur. Respir. J. 1999. — Vol. 13, № 2. — P. 190 196.

179. Nakamura A., Kasamatsu N., Hashizume I. Effects of hemoglobin on pulmonary arterial pressure and pulmonary vascular resistance in patients with chronic emphysema //Respiration. 2007. — № 67. — P. 502−506.

180. Niewoehner D.E., Erbland M.L., Deupree R.H. Effect of systemic glucocorticoids on exacerbation of COPD //N. Engl. J. Med. 1999. — Vol. 340, № 14. -P. 1941−1947.

181. Nishikawa Y, Ogawa S Importance of nitric oxide in the coronary artery at rest and during pacing in humans //J. Am. Coll. Cardiol. 2007. -Vol. 29. -P. 85−92

182. O’Byrne P. Bronchial challenges by pharmacologic agents. London: Arnold, 2000. -P. 92−103.

183. O’Byrne P., Cuddy L., Taylor D.W. The clinical efficacy and cost benefit of inhaled cortiocosteroids as therapy in patients with mild asthma in primary care practice //Can. Respir.J. 1996. — Vol. 3, № 2. — P. 169−175.

184. Palmieri G.M.R. The endothelium in health and in cardiovascular disease //Health Sci. J. -2008. Vol. 16, № 2. — P. 136−141.

185. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension //Clin. Cardiol. 2007. — Vol. 11. — № 2. — P. 26−33.

186. Partridge M.R. In what way may race, ethnicity or culture influence asthma outcomes? //Thorax. 2000. — Vol. 55, № 2. — P. 175−176.

187. Pepke-Zaba J., Morrell N.W. Pulmonary hypertension in patients with COPD: NO treatment? //Thorax. 2003.- № 58. — P. 289−293.

188. Prasad A., Husain S., Quyumi AA. Coronary endothelial dysfunction in humans improves with angiotensin converting inhibition //Circulation. — 2006. Vol. 94. -№ 8 (I). — P. 61.

189. Pullan C.R., Hey E.N. Wheezing, asthma, and pulmonary dysfunction 10 years after infection with respiratory syncytial virus in infancy //Clin. Res. Ed. -1982. -Vol. 284, № 14. -P. 1665−1669.

190. Quackenboss J J., Lebowitz M.D., Krzyzanowski M. The normal range of diurnal changes in peak expiratory flow rates. Relationship to symptoms and respiratory disease //Am. Rev. Respir. Dis. 1991. — Vol. 143, № 3. -P. 323−330.

191. Ramsdale E.H., Morris M.M., Roberts R.S. Asymptomatic bronchial hyperresponsiveness in rhinitis //J. Allergy Clin. Immunol. — 1985. — Vol. 75, № 4. -P. 573−577.

192. Ramsdale E.H., Morris M.M., Roberts R.S. Bronchial responsiveness to methacholine in chronic bronchitis: relationship to airflow obstruction and cold air responsiveness //Thorax. 1984. — Vol. 39, № 8. — P. 912−918.

193. Reid L.M., Bai T.R. Airway wall remodelling in chronic obstructive pulmonary disease //Eur. Respir. Rev. — 1996. Vol. 39. — P. 259−263.

194. Rennard S.I., Anderson W., ZuWallack R. Use of long-acting inhaled beta2-adrenergic agonist, salmeterol xinafoate, in patient with chronic obstructive pulmonary disease //Am. J. Rspir. Crit. Care Med. 2001. — Vol. 163, № 8. -P. 1087−1092.

195. Riedler J., Gamper A., Eder W. Prevalence of bronchial hyperresponsiveness to 4. 5% saline and its relation to asthma and allergy symptoms in Austrian children //Eur. Respir. J. 1998. — Vol. 11, № 3. — P. 355−360.

196. Rizzoni D., Muiesan M.L., Rosei E. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure //Hypertension. 2007. — Vol. 39, № 2. — P. 335−341.

197. Rodrigo E., Maeso R., Mucoz GarcHa R Endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats: consequences of chronic treatment with losartan or captopril //J. Hypertens. 2007. — Vol. 15, № 6 — P. 613−618.

198. Samelchuk E. I., Chuchalin A. G. Mis — sense mutation of alfa-1-antichymotrypsin and COPD //Lancet. 1993. — Vol. 342, № 5. — P. 624.

199. Sandford A. J., Weir T. D., Dp Pare P. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease //Eur. Respir. J. 1997. — Vol. 1. — P. 13 801 391.

200. Sawyer G., Miles J., Lewis S. Classification of asthma severity: should the international guidelines be changed? //Clin. Exp. Allergy. 1998. -Vol. 28, № 14. -P. 1565−1570.

201. Sears M.R. Evidence-based asthma management.- Hamilton, ВС: Decker, 2001. -P. 1−12.

202. Sears M.R., Herbison G.P., Holdaway M.D. The relative risks of sensitivity to grass pollen, house dust mite and cat dander in the development of childhood asthma //Clin. Exp. Allergy. 1989. — Vol. 19, № 4. -P. 419−24.

203. Sedgwick J.B., Busse W.W. Effect of interleukin-5 and granulocyte-macrophage colony stimulating factor on in vitro eosinophil function: comparison with airway eosinophils //J. Allergy. Clin. Immunol. — 1995. — Vol. 96, № 2. -P. 375−385.

204. Sehmi R., Howie K. Increased levels of CD34+ hemopoietic progenitor cells in atopic subjects //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1996. -Vol. 15, № 5. -P. 645−655.

205. Shimura S., Andoh Y., Haraguchi M. Continuity of airway goblet cells and intraluminal mucus in the airways of patients with bronchial asthma//Eur. Respir. J. 1996. — Vol. 9, № 12. -P. 1395−1401.

206. Shimura S., Sasaki Т., Sasaki H. Chemical properties of bronchorrhea sputum in bronchial asthma //Chest. 1988. — Vol. 94. — P. 1211−1215.

207. Silkoff P.E., Martin R.J. Pathophysiology of nocturnal astma //Ann. Allergy. Asthma Immunol. 1998. — Vol. 81, № 4. — P. 378−383.

208. Smith J. Leukotrienes in asthma. The potential therapeutic role ofantileukotriene agents // Arch. Intern. Med. 1996. — Vol. 156, № 19. — P. 2181−2189.

209. Solway J., Fredberg J.J. Perhaps airway smooth muscle dysfunction contributes to asthmatic bronchial hyperresponsiveness after all //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1997. — Vol. 17, № 1. — P. 144−146.

210. Souza W.J., Те Karu H., Fox C. Long-term reduction in asthma morbidity following an asthma self-management programme //Eur. Respir. J.- 1998. -Vol. 11, № 6. -P. 611−616.

211. Sterk P.J., Fabbri L.M., Quanjer P.H. Airwayresponsiveness. Standardized challenge testing with pharmacological, physical and 1 sensitizing stimuli in adults. Report Working Party Standardization of Lung

212. Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society //Eur. Respir. J. 1993. — Vol. 16, № 1. -P. 53−83.

213. Sugiyama Y., Kudoh S., Maeda H. Analysis of HLA antigens in patients with diffuse panbronchiolitis // Am. Rev. Respir. Dis. -1990-Vol. 141, № 7-P. 1459−1462.

214. Suissa S. Low-dose inhaled corticosteroids and the prevention of death from asthma //N. Engl. J. Med. 2000. — Vol. 343, № 3. — P. 332−336.

215. Takeyama K., Dabbagh K., Lee H.M. Epidermal growth factor system regulates mucin production in airways //Proc. Nat. I. Acad. Sci. US A. -1999. -Vol. 96. -P. 3081−3086.

216. The Childhood Asthma Managment Program Research Group. Long term effects of budesonide or nedocromil in children with asthma //N. Engl. J. Med. -2000. -Vol. 343, № 9. -P. 1054−1063.

217. Thomson R.J., Bramley A.M., Schellenberg R.R. Airway muscle stereology: implications for increased shortening in asthma //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. — Vol. 154, № 6. — P. 749−757.

218. Timens W. Extracellular matrix and inflammation: a role for fibroblast-mediated defective tissue repair in the pathogenesis of emphysema? //Eur. Respir. Rev. 1997. — Vol 43, № 17. — P. l 19−123.

219. Toelle B.G., Peat J.K., Salome C.M. Toward a definition of asthma for epidemiology //Am. Rev. Respir. Dis. 1992. — Vol. 146, № 5, — P. 633−637.

220. Ulrik C.S. Outcome of asthma: longitudinal changes in lung function //Eur. Respir. J. 1999. — Vol. 13, № 8. — P. 904−918.

221. Umibe T. Clonal expansion of T cells infiltrating in the airways of non-atopic asthmatics //Clin. Exp. Immunol. 2000. — Vol. 119, № 2. — P. 390−397.

222. Veale A J., Peat J.K., Tovey E.R. Asthma and atopy in four rural Australian aborigenal communities //Med. J. Aust. — 1996. — Vol. 165, № 2. -P. 192−196.

223. Veen J.C., Smits H.H., Ravensberg A.J. Impaired perception of dyspnea in patients with severe asthma. Relation to sputumeosinophils //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. — Vol. 158, № 10. -P. 1134−1141.

224. Venables K.M., Chan-Yeung M. Occupational asthma //Lancet. -1997. Vol. 349, № 13. P. 1465−1469.

225. Vestbo J., Sorensen Т., Lange P. Long-term effect of inhaled budesonide in mild and moderate chronic obstructive disease: a randomized controlled trail//Lancet. 1999. -Vol. 353, № 15. -P. 1819−1823.

226. Wagener M. Neue Entwicklungen in der Asthma therapic // Schweiz. -Rundsch. Med Prax. 1998. — Vol. 87, № 8. — S. 271−275.

227. Wanner A., Salathe M., O’Riordan T.G. Mucociliary clearance in the airways //Am. J. Respi. r Crit. Care Med. 1996. — Vol. 154, № 17. -P. 1868−1902.

228. Weiner P., Magadle R., Waizman J. Characteristics of asthma in the elderly //Eur. Respir. J. 1998. — Vol. 12, № 5. — P. 564−568.

229. Weiss E.B., Stein M. Bronchial asthma. Mechanisms and therapeutics. Boston: Little, Brown, 1993. — P. 68−79.

230. Weiss K.B., Gergen P.J., Wagener D.K. Breathing better or wheezing worse? The changing epidemiology of asthma morbidity and mortality //Annu. Rev. Public. Health. 1993. — Vol. 14, № 4. — P. 491−513.

231. Wenzel S. New approaches to anti-inflammatory therapy for asthma // Am. J. Med 1998. Vol. 104, № 3. — P. 287−300.

232. Wenzel S.E. Arachidonic acid metabolites: mediators of inflammation in astma//Pharmacotherapy. 1997. — Vol. 17, № l. -P. 3S-12S.

233. Wenzel S.E., Szefler S.J., Leung D.Y. Bronchoscopic evaluation of severe asthma. Persistent inflammation associated with high doseglucocorticoids //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. — Vol. 156, № 6. -P. 737−743.

234. Wiggs B.R., Bosken C., Pare P.D. A model of airway narrowing in asthma and in chronic obstructive pulmonary disease //Am. Rev. Respir. Dis.- 1992. -Vol. 145, № 11. -P. 1251−1258.

235. Wills-Karp M., Luyimbazi J., Xu X. lnterleukin-13: central mediator of allergic asthma //Science. 1998. — Vol. 282, № 22. — P. 2258−2261.

236. Woolcock A., Lundback В., Ringdal N. Comparison of addition of salmeterol to inhaled steroids with doubling of the dose of inhaled steroids //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996. — Vol. 153, № Ц. p. 1481−1488.

237. Woolley M.J. Eosinophil apoptosis and the resolution of airway inflammation in asthma //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996. — Vol. 154, № 2. -P. 237−243.

238. Zamel N., McClean P.A., Sandell P.R. Asthma on Tristan da Cunha: looking for the genetic link. The University of Toronto Genetics of Asthma Research Group I I Ax. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. — Vol. 153, № 18. -P. 1902−1906.

239. Zeiger R.S., Dawson C., Weiss S. Relationships between duration of asthma and asthma severity among children in the Childhood Asthma Management Program (CAMP) //J. Allergy. Clin. Immunol. 1999. — Vol. 103, № 2. -P. 376−387.

240. Zile M.R., Baicu C.F., Gaasch W.H. Diastolic heart failure -abnormalities in active relaxation and pas- sive stiffness of the left ventricle / /N. Engl. J. Med.- 2004. Vol. 350, N 19. — P. 1953−1959.

Заполнить форму текущей работой