Сравнительная гипогликемическая активность бензофурокаина и глибенкламида на модели глюкозо-толерантного теста

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина
Узнать стоимость новой

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

¦ МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ¦
695
УДК 616. 379−008. 64−085. 252. 349. 7−092. 9
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ БЕНЗОФУРОКАИНА И ГЛИБЕНКЛАМИДА НА МОДЕЛИ ГЛЮКОЗО-ТОЛЕРАНТНОГО ТЕСТА
Бедросова К. А., Галенко-Ярошевский П.А., Попков В. Л., Уваров А. В.
ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Краснодар, e-mail: kybfarma@rambler. ru
В результате проведенных исследований показано, что при использовании глюкозо-толерантного теста в экспериментах на мышах отечественный препарат бензофурокаин, обладающий поливалентной фарма-кодинамикой, включающей такие фармакотерапевтические свойства, как местноанестезирующее, противо-аритмическое, антиангинальное, противовоспалительное (без проявления ульцерогенного действия), анти-оксидантное, антигипоксантное, сосудорасширяющее, ранозаживляющее и другие, подобно традиционному антидиабетическому лекарственному средству глибенкламиду, взятому в качестве референтного препарата, способен снижать уровень глюкозы в крови, однако степень гипогликемического действия бензофурокаина и глибенкламида является различной и в большей мере выражена у последнего. Исходя из того, что у интакт-ных животных бензофурокаин не оказывает существенного влияния на уровень гликемии натощак, проявляя статистически значимую активность при глюкозо-толерантном тесте, выявленное действие скорее следует расценивать как нормогликемическое, нежели гипогликемическое.
Ключевые слова: бензофурокаин, глибенкламид, глюкозо-толерантный тест
COMPARATIVE ACTIVITY OF BENZOFUROCAINE AND GLYBENKLAMIDE
IN GLUCOSOTOLERANSE TEST
Bedrosova K.A., Galenko-Yaroschevskiy P.A., Popkov V.L., Uvarov A.V.
1SBEIHPE «Kuban State Medical University» of the Ministry of Health of the Russian Federation,
Krasnodar, e-mail: kybfarma@rambler. ru
The experiments have proved that during the glucose-tolerance test in experimental mice domestic benzo-furocain which possess polyvalent pharmacodynamics (including such pharmacotherapeutical properties as local anesthetic, antiarrhythmic, antianginal, anti-inflammatory (without ulcer genic side effect), antioxidant, antihypox-ant, vasodilator, wound healing and others- can reduce the level of glucose in the blood like traditional antidiabetic remedy glibenklamid taken as the reference drug. However, the degree of hypoglycemic effect of benzofurocain and glibenklamid varies being more revealed in glibenklamid. Taking into account that in the intact animals benzofuro-cain has no significant impact on the level of glycemia on an empty stomach and is statistically active during the glucose-tolerance test, the effect proved should be regarded as normoglycemic rather than hypoglycemic.
Keywords: benzofurocain, glybenklamide, glucosotoleranse test
Сахарный диабет (СД) является одним из наиболее распространенных в мире заболеваний эндокринной системы. К настоящему времени зарегистрировано более 230 млн человек, страдающих СД. Согласно прогнозам экспертов Всемирной организации здравоохранения, к 2030 г. в мире число больных СД увеличится до 366 млн человек. Учитывая высокий уровень инва-лидизации и смертности от СД (3-е место среди непосредственных причин смерти), проводится огромная работа по совершенствованию традиционных методов лечения и разработке новых лекарственных средств (ЛС) для лечения пациентов, страдающих этим грозным заболеванием [1, 6, 10, 11].
Известно, что ЛС, обладающие антиок-сидантным и антигипоксическим действием, способны снижать инсулинорезистент-ность, значительно ослаблять различные нарушения в организме, в том числе связанные с СД [5, 7, 12].
Бензофурокаин (этилового эфира 5-окси-6-диметиламинометил-2-метил-4-хлорбензо-фуран-3-карбоновой кислоты тартрат) — отечественный препарат, обладает поливалентной фармакодинамикой, включающей такие фар-макотерапевтические свойства, как антиок-сидантное, антигипоксическое, противовоспалительное, сосудорасширяющее- способен активировать нуклеиновый и энергетический обмен, стимулировать регенеративные процессы в кожных ранах (механического и ожогового генеза), десне (при хроническом генерализованном пародонтите), повышать выживаемость животных при остром панкреатите [2, 8, 9, 13].
Целью работы явилось выявление у бензофурокаина прямого гипогликемиче-ского действия.
Материалы и методы исследования
Эксперименты проведены на 55 нелинейных белых мышах-самцах массой 20−26 г.
¦ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ № 1, 2015 ¦
696
¦ MEDICAL SCIENCES ¦
Для выявления у бензофурокаина гипоглике-мических свойств использовали модель глюкозо-толерантного теста (ГТТ), описанную А.В. Бузла-ма и соавт. [4].
Предварительно контрольных и подопытных животных подвергали 12-часовой пищевой депривации, которая сохранялась и в течение 2-часового эксперимента, при этом свободный доступ к воде сохранялся.
Бензофурокаин инъецировали в виде 1% водного раствора однократно внутрибрюшинно в дозах 5 и 10 мг/кг. В качестве референтного препарата использовали глибенкламид в дозе 0,36 мг/кг (соответствует максимальной суточной дозе для человека, составляющей 25 мг), который вводили в виде 0,01% суспензии однократно внутрижелудочно при помощи зонда, представляющего собой иглу с напаянной оливой. Оба препарата использовали за 60 мин до воспроизведения ГТТ: 40%% водный раствор глюкозы вводили однократно подкожно в дозе 3 г/кг. Измерение концентрации глюкозы в крови (мМ/л), забор которой осуществляли из хвостовой вены, проводили глюкозооксидазным методом: у подопытных животных 5-кратно до введения глибенкламида и бензофурокаина (исходно), после введения этих препаратов до инъецирования глюкозы (точка отсчета, принимаемая за 0 мин), через 30, 60 и 120 мин после глюкозы. В контроле измерения концентрации глюкозы проводили 4-кратно — натощак, до введения глюкозы (исходно — 0 мин) и спустя 30, 60 и 120 мин после глюкозы.
Вычисляли коэффициент (К) А. А. Покровского [4] - отношение разности максимального и исходного уровней глюкозы в крови к исходному, выраженное в %, по формуле
где, А — исходный уровень глюкозы, определяемой натощак- В — максимальный уровень глюкозы.
Результаты опытов обрабатывали статистически с вычислением средней арифметической, стандартного отклонения и достоверности различий (г) по критерию Стьюдента [3].
Результаты исследования и их обсуждение
У животных контрольной группы концентрация глюкозы в крови натощак составляла 4,37 ± 0,32 мМ/л. При ГТТ наибольший уровень гликемии наблюдался через 30 мин после введения глюкозы и был равен 11,98 ± 0,71 мМ/л, что статистически значимо, в 2,7 раза (или на 173,9%), выше исходного уровня. Спустя 60 мин концентрация глюкозы в крови снижалась до 9,49 ± 0,63 мМ/л, что достоверно в 1,3 раза (или на 20,8%) ниже по отношению к предыдущему измерению концентрации глюкозы и в 2,2 раза (или на 117,2%) выше исходного уровня. Через 120 мин концентрация глюкозы в крови составляла 5,97 ± 0,47 мМ/л и по сравнению с таковой исходного уровня была достоверно в 1,4 раза (или на 36,6%) повышенной. Коэффициент А. А. Покровского оказался равным 174,1, что указывает на нарушение толерантности к глюкозе (таблица).
При использовании глибенкламида (0,36 мг/кг) спустя 60 мин после его введения отмечалось статистически значимое в 1,3 раза (или на 24,6%) снижение гликемии натощак (до 4,45 ± 0,48 мМ/л) по сравнению с исходными значениями (5,90 ± 0,49 мМ/л). В условиях ГТТ спустя 30 мин после введения глюкозы уровень гли -кемии достоверно в 1,5 раза (или на 46,3%) был выше исходного (8,63 ± 0,62 мМ/л против 5,90 ± 0,49 мМ/л), что в 1,4 раза (или на 26,3%) ниже по сравнению с абсолютным значением соответствующего показателя в контроле (8, ± 0,62 мМ/л против 11,98 ± 0,71 мМ/л) или на 147,6% по сравнению с относительным (по отношению к исходному) значением. Через 60 и 120 мин на фоне действия глибенклами-да при сравнении с контрольными данными по абсолютным значениям (6,25 ± 0,42 и 3,87 ± 0,19 мМ/л против 9,49 ± 0,63 и 5,97 ± 0,47 мМ/л) гликемия явилась достоверно в 1,5 и 1,5 раза (или на 34,1 и 35,2%) меньшей. Коэффициент А. А. Покровского оказался равным 46,3, что свидетельствует об устранении глибенкламидом толерантности к глюкозе.
Бензофурокаин в дозах 5 и 10 мг/кг через 60 мин после инъецирования незначительно снижал (на 18,8 и 15,1% соответственно) гликемию натощак. При ГТТ через 30 мин после введения глюкозы уровень гликемии статистически достоверно в 1,4 и 1,5 раза (или на 43,5 и 52,9%) соответственно выше исходного (8,64 ± 0,69 и 7,92 ± 0,39 мМ/л против 6,02 ± 0,47 и 5,18 ± 0,31 мМ/л), что явилось в 1,4 и 1,5 раза (или на 27,9 и 33,9%) более низким по сравнению с абсолютным значением соответствующего показателя в контроле (8,64 ± 0,69 и 7,92 ± 0,39 мМ/л против 11,98 ± 0,71 мМ/л) или на 146,0 и 140,0% по сравнению с относительным (по отношению к исходному) значением. Спустя 60 мин на фоне действия бензофурокаина в избранных дозах при сравнении с контролем по абсолютным значениям (7,50 ± 0,70 и 6,50 ± 0,34 мМ/л против 9,49 ± 0,63 мМ/л) гликемия явилась достоверно, в 1,3 и 1,5 раза (или на 21,0 и 31,5%), меньшей, а через 120 мин — практически не отличалась от кон -трольной. Коэффициенты А. А. Покровского при использовании бензофурокаина в дозах 5 и 10 мг/кг соответственно равны 43,5 и 52,9, что свидетельствует о снижении этим препаратом толерантности к глюкозе.
Таким образом, бензофурокаин, как и глибенкламид, способен снижать концентрацию глюкозы в крови, однако степень их гипогликемического действия является различной и в большей мере выражена для глибенкламида.
¦ FUNDAMENTAL RESEARCH № 1, 2015 ¦
¦ МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ¦
697
Сравнительная гипогликемическая активность бензофурокаина (5 и 10 мг/кг внутрибрюшинно) и глибенкламида (0,36 мг/кг внутрижелудочно)
при ГТТ в опытах на мышах
Показатель Количество животных Концентрация глюкозы в крови, мМ/л, через n мин
исходно 0 30 60 120
Контроль 10 — 4,37 ± 0,32 (3,64−5,10) 11,98 ± 0,71 (10,36−13,60) *р & lt- 0,001 9,49 ± 0,63 (8,07−10,91) *р & lt- 0,001 5,97 ± 0,47 (4,92−7,02) *р & lt- 0,01
Разница с исх., % - - +173,9 +117,2 +36,6
Коэффициент А. А. Покровского — - 174,1 — -
Глибенкламид, 0,36 мг/кг 15 5,90 ± 0,49 (4,84−6,96) 4,45 ± 0,48 (3,43−5,47) *р & lt- 0,05 8,63 ± 0,62 (7,29−9,97) *р & lt- 0,002 +р & lt- 0,002 6,25 ± 0,42 (5,34−7,16) *р & gt- 0,05 +р & lt- 0,001 3,87 ± 0,19 (3,46−4,28) *р & lt- 0,001 +р & lt- 0,001
Разница с исх., % - -24,6 +46,3 +5,9 -34,4
Разница с контр., % - - -26,3 -34,1 -35,2
Коэффициент А. А. Покровского 46,3
Бензофурокаин, 5 мг/кг 15 6,02 ± 0,47 (5,01−7,03) 4,89 ± 0,35 (4,15−5,63) *р & gt- 0,05 8,64 ± 0,69 (7,15−10,13) *р & lt- 0,01 +р & lt- 0,01 7,50 ± 0,70 (6,16−8,84) *р & gt- 0,05 +р & lt- 0,05 6,77 ± 0,53 (5,63−7,91) *р & gt- 0,05 +р & gt- 0,05
Разница с исх., % - -18,8 +43,5 +24,6 +12,5
Разница с контр., % - - -27,9 -21,0 +13,4
Коэффициент А. А. Покровского 43,5
Бензофурокаин, 10 мг/кг 15 5,18 ± 0,31 (4,52−5,84) 4,40 ± 0,25 (3,85−4,95) *р & gt- 0,05 7,92 ± 0,39 (7,09−8,75) *р & lt- 0,001 +р & lt- 0,001 6,50 ± 0,34 (5,77−7,23) *р & lt- 0,01 +р & lt- 0,001 5,62 ± 0,32 (4,94, 6,30) *р & gt- 0,05 + р & gt- 0,05
Разница с исх., % - -15,1 +52,9 +25,5 + 8,5
Разница с контр., % - - -33,9 -31,5 -5,9
Коэффициент А. А. Покровского 52,9
Примечания: 1. Коэффициент А. А. Покровского в норме ~ 50% (максимальный — 75%), выше 80%, как правило, свидетельствует о нарушении углеводного обмена [4]. 2. В скобках — доверительные границы при р = 0,05.
2. * + Сравнение показателей подопытных групп животных с исходными значениями по группе и контролем соответственно.
Исходя из того, что у интактных животных бензофурокаин не оказывает существенного влияния на уровень гликемии натощак, проявляя статистически значимую активность при ГТТ, выявленное действие скорее следует расценивать как нормогликемическое, нежели гипо-гликемическое.
Список литературы
1. Аметов А. С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 704 с.
2. Бедросова К. А., Попков В. Л., Фаустов Л. А., Сычева Н. Л., Степанюк Г. И., Галенко-Ярошевский П. А. Бензофурокаин в терапии хронического генерализованного пародонтита / под ред. В. К. Леонтьева, П. А. Га-ленко-Ярошевского. — Краснодар: Просвещение-Юг, 2013. — 141 с.
¦ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ № 1, 2015 ¦
698
В MEDICAL SCIENCES В
3. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. — Л., 1963. — 152 с.
4. Бузлама А. В., Николаевский А. В., Чернов Ю. Н., Сливкин А. И. Экспериментальная фармакология — принципы, модели, анализ. — Воронежский государственный университет. — Воронеж: Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета, 2013. — 363 с.
5. Галенко-Ярошевский П.А., Гукасов В. М., Гацу-ра В. В. Проблема коррекции окислительного гомеостаза в современной терапии заболеваний сердца и сосудов // Инноватика и экспертиза: научные труды Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт — Республиканский исследовательский научно-консультационный центр экспертизы» (ФГБНУ НИИ РИНКЦЭ). — М.: ФГБНУ НИИ РИНКЦЭ, 2014. — Вып. 1 (12). — С. 81−106.
6. Дедов И. И., Шестакова М. В. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения. — М.: МИА, 2011. -480 с.
7. Зеленская А. В., Галенко-Ярошевский П.А. Реамбе-рин и рексод. Фармакотерапевтическая коррекция редуцированного кровообращения в коже при сахарном диабете. -Краснодар: Просвещение-Юг, 2013. — 202 с.
8. Костюк Г. Я. Фармакотерапия острого экспериментального панкреатита // Фармакология и токсикология. -Киев, 1986. — Вып. 21. — С. 62−64.
9. Машковский М. Д. Лекарственные средства. -15-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: ООО Изд-во «Новая Волна», 2005. — С. 662.
10. Мелешкевич Т. А., Лучина Е. И., Лукашова М. Е. Двойной эффект актовегина в лечении поздних осложнений диабета // РМЖ. — 2011. — Т. 9, № 13. — С. 588−600.
11. Спасов А. А., Петров В. И., Чепляева Н. И., Ленская К. В. Фундаментальные основы поиска лекарственных средств для терапии сахарного диабета 2-го типа // Вестник РАМН. Актуальные вопросы эндокринологии. — 2013, № 2. — С. 43−49.
12. Стаценко М. Е., Туркина С. В., Косивцова М. А. Возможности мексикора при его использовании в составе комбинированной терапии у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2-го типа // Клиническая медицина. — 2013, № 5. — С. 59−64.
13. Фомина Л. В., Бондарчук А. О. Спектр действия бензофурокаина и перспективы его расширения // Журнал анатомии и гистопатологии. — 2013. — Т. 2, № 1. — С. 18−24.
References
1. Ametov A.S. Sakharnyy diabet 2 tipa. Problemy i resh-eniya [Diabetes mellitus 2 type. Problems and their solving]. M.: GEOTAR-Media, 2011. 704 p.
2. Bedrosova K.A., Popkov V.L., Faustov L.A., Syshe-va N.L., Stepanyuk G.I., Galenko-Yaroschevsky P.A. Benzo-furokain v terapii khronicheskogo generalizovannogo parodon-tita [Benzofurocainum in the treatment of chronic generalized parodontitis]. Pod red. V.K. Leonteva, P.A. Galenko-Yaroshevs-kogo. Krasnodar: Prosveschenie-Yug, 2013. 141 p.
3. Belenkiy M.L. Elementy kolichestvennoy otsenki farma-kologicheskogo effekta [Quantifying elements of pharmacological effect]. L., 1963. 152 p.
4. Buzlama A.V., Nikolaevskiy A.V., Chernov Yu. N., Slivkin A.I. Eksperimentalnaya farmakologiya — printsipy, mod-eli, analiz [Experimental pharmacology — principles, models, analysis]. Voronezhskiy gosudarstvennyy universitet. Voronezh: Izdatelsko-poligraficheskiy tsentr Voronezhslogo gosudarstven-nogo universiteta, 2013. 363 p.
5. Galenko-Yaroshevsky P.A., Gukasov V.M., Gatsu-ra V.V., Innovatika i ekspertiza. Nauchnye trudy Federalnogo gosudarstvennogo byudzhetnogo nauchnogo uchrezhdeniya «Nauchno-issledovatelskiy institut — Respublikanskiy issledo-vatelskiy nauchno-konsultatsionnyy tsentr ekspertizy» (FGBNU NII RINKTsE) [Innovation and expertise. Scientific papers of federal state budgetary scientific institution «Scientific — researching institute — Republican research scientific-consulting centre for expertise» (FGBNU NII RINKTsE)]. M.: FGBNU NII RINKTsE, 2014. Vyp. 1(12), pp. 81−106.
6. Dedov I.I., Shestakova M.V. Sakharnyy diabet: ostrye i khronicheskie oslozhneniya [Diabetes mellitus: acute and chronic complications]. M.: MIA, 2011. 480 p.
7. Zelenskaya A.V., Galenko-Yaroshevsky P. A. Reamberin i reksod. Farmakoterapevticheskaya korrektsiya redutsirovanno-go krovoobrascheniya v kozhe pri sakharnom diabete [Reamber-inum and rexode, Pharmacological correction of reduced blood flow in the skin in diabetes mellitus]. Krasnodar: Prosveschenie-Yug, 2013. 202 p.
8. Kostyuk G. Ya. Farmakologiya i toksikologiya [Pharmacology and toxicology]. Kiev, 1986. Vyp. 21, pp. 62−64.
9. Mashkovskiy M.D. Lekarstvennye sredstva. 15-e izdanie, pererabotannoe, ispravlennoe i dopolnennoe [Drugs. 15-th edition, revised, corrected and supplemented]. M.: OOO «Izdatelstvo Novaya Volna», 2005. 662 p.
10. Meleshkevich T.A., Luchina E.I., Lukashova M.E. RMZh. 2011. Vol. 9, no. 13, pp. 588−600.
11. SpasovA.A., PetrovV.I., CheplyaevaN.I., Lenskaya K.V. Vestnik RAMN. Aktualnye voprosy endokrinologii [Herald of RAMS. Actual issue of endocrinology]. 2013, no. 2, pp. 43−49.
12. Statsenko M.E., Turkina S.V., Kosivtsova M.A. Klin-icheskaya meditsina [Clinical medicine]. 2013, no. 5, pp. 59−64.
13. Fomina L.V., Bondarchuk A.O. Zhurnal anatomii i gistopatologii [Journal of anatomy and histopathology]. 2013. Vol. 2, no. 1, pp. 18−24.
Рецензенты:
Тюренков И. Н., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации, ФУВ ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, г. Волгоград-
Спасов А. А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии, ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, г. Волгоград.
Работа поступила в редакцию 01. 04. 2015.
В FUNDAMENTAL RESEARCH № 1, 2015 В

Показать Свернуть
Заполнить форму текущей работой